Wir leben in einer alternden Gesellschaft. Die medizinischen Standards entwickeln sich weiter, und die Medizin entwickelt sich ständig weiter, da die Wissenschaftler neue Medikamente erforschen. Immer mehr Menschen benötigen Medikamente, und Fälle von Polymedikation, d. h. Menschen, die täglich mehrere verschiedene Medikamente einnehmen müssen, werden immer häufiger.
Der lange Weg von der Entwicklung bis zur Zulassung
Wie können wir vor diesem Hintergrund die Sicherheit und Qualität der Medikamente für den Patienten gewährleisten? Wie ist die Arzneimittelsicherheit heute geregelt und welche einheitlichen Standards müssen eingehalten werden? In diesem Blogbeitrag erfahren Sie mehr über Arzneimittelsicherheit, Arzneimittelzulassung und die verschiedenen Zulassungsverfahren.
Das Konzept der Arzneimittelsicherheit
Unter Arzneimittelsicherheit, auch Pharmakovigilanz genannt, versteht man die systematische und kontinuierliche Überwachung der Sicherheit eines Arzneimittels im Bereich der Medizinprodukte Entwicklung. Die Arzneimittel werden getestet, um unerwünschte oder gar schädliche Wirkungen für Mensch oder Tier zu erkennen und zu bewerten. Zum Schutz der Patienten müssen Arzneimittel vor dem Inverkehrbringen behördlich zugelassen werden.
Mit dem 1961 in Kraft getretenen Arzneimittelgesetz (AMG) wurde eine einheitliche gesetzliche Regelung für die Bereitstellung und Sicherheit von Arzneimitteln geschaffen. Durch die kontinuierliche Weiterentwicklung der Gesetzgebung ist das Gesetz im Laufe der Jahre von 65 auf fast 200 Paragraphen angewachsen. Die Richtlinien und Maßnahmen werden ständig optimiert.
Auch in Zukunft wird die Arzneimittelsicherheit als ein unteilbares Konzept betrachtet, das die Produktsicherheit, die Sicherheit der Vertriebswege und die sichere und wirksame Anwendung von Arzneimitteln umfasst.
Die Grundsätze der Pharmakovigilanz in Kürze
Im folgenden Abschnitt geht es um die Ziele und den Umfang der Pharmakovigilanz.
Ziele der Pharmakovigilanz-Aktivitäten:
Optimierung der Patientenversorgung mit Schwerpunkt auf dem Einsatz von Arzneimitteln und der Verbesserung der medizinischen Behandlung
Bewertung von Nutzen und Nebenwirkungen von Arzneimitteln und Messung ihrer Wirksamkeit und Risiken
Unterstützung bei der Förderung von Information, Bildung und klinischer Ausbildung im Bereich der Pharmakovigilanz
Umfang der Pharmakovigilanz-Aktivitäten:
Produkte mit chemischer Synthese, d.h. niedermolekulare Arzneimittel
Pflanzliche Arzneimittel, Nahrungsergänzungsmittel sowie Naturheilmittel und alternative Medizin
Blutprodukte
Arzneimittel biologischen Ursprungs oder bestehend aus lebenden Zellen (Antigene, Impfstoffe)
Medizinische Geräte
Minderwertige oder gefälschte Arzneimittel
Zulassung von Arzneimitteln
Alle neuen Medikamente müssen ein Zulassungsverfahren durchlaufen. Die Zulassungsbehörde stellt fest, ob ein Arzneimittel sicher und wirksam ist und ob es die erforderliche pharmazeutische Qualität aufweist. Die Entwickler von Arzneimitteln können eigene klinische Studien durchführen, um die Zulassung eines neuen Medikaments zu erhalten. Diese Studien helfen dann bei der Erstellung der notwendigen Unterlagen für die Zulassung. Es ist wichtig zu unterscheiden, wo ein Arzneimittel zugelassen werden soll.
Soll es nur in Deutschland zugelassen und vertrieben werden, ist in den meisten Fällen das Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) die zuständige Behörde. Auf Wunsch des Herstellers ist es möglich, die Zulassung in mehreren Ländern gleichzeitig oder direkt in allen Ländern der Europäischen Union (EU) oder des Europäischen Wirtschaftsraums (EWR) zu beantragen.
Das BfArM prüft, ob die mit dem Zulassungsantrag eingereichten Unterlagen die Wirksamkeit, Sicherheit und Qualität des Arzneimittels schlüssig belegen.
Wird eine Zulassung erteilt, gilt sie in der Regel für fünf Jahre. In besonderen Fällen kann sie auch nur ein Jahr gültig sein. Nach fünf Jahren prüft die Behörde erneut, ob der medizinische Nutzen des Arzneimittels seine möglichen Risiken, d. h. seine Nebenwirkungen, überwiegt. Die Nebenwirkungen sind auf dem Beipackzettel des Medikaments zu finden. Nimmt der Zulassungsinhaber eine Änderung des Arzneimittels vor, muss er das BfArM informieren.
Doch welchen Prüfungen muss ein Arzneimittel unterzogen werden – insbesondere, um eine Zulassung zu erhalten?
Stabilitätsprüfung nach ICH-Richtlinien
Ein Arzneimittel kann nur dann zugelassen werden, wenn es eine Stabilitätsprüfung nach den ICH-Richtlinien erfolgreich durchläuft, um seine Wirksamkeit, Haltbarkeit und Verwendbarkeit festzustellen. Die Stabilität eines Arzneimittels ist eines seiner wichtigsten und auch eines der kritischsten Merkmale.
Wer ein neues pharmazeutisches Produkt in den von den ICH-Richtlinien erfassten Regionen auf den Markt bringen will, muss die gleichen umfangreichen Tests zur Wirksamkeit, Haltbarkeit und Haltbarkeit seines Produkts bestehen. Es ist unmöglich, dass ein Humanarzneimittel in diesen Regionen auf den Markt kommt, ohne die ICH-Tests zu bestehen. Auch für Tierarzneimittel gibt es entsprechende ICH-Richtlinien.
Die vier wichtigsten Errungenschaften der ICH-Leitlinien:
Standardisierung der technischen Bedingungen und Prüfverfahren für die Arzneimittelzulassung
Gewährleistung einer optimalen Arzneimittelsicherheit, Wirksamkeit und Qualität
Verhinderung, dass Arzneimittelprüfungen für jede Region immer wieder durchgeführt werden
Minimierung der Notwendigkeit von Tierversuchen
Um nachzuweisen, dass die Prüfungen gemäß den ICH-Richtlinien durchgeführt wurden, müssen Berichte erstellt werden, die die Einhaltung der GMPs belegen. Diese Berichte müssen bei den Arzneimittelprüfbehörden eingereicht werden, z. B. bei der FDA oder dem BfArM.
Gute Herstellungspraxis (GMP) für Arzneimittel
Was ist bei der Stabilitätsprüfung im Hinblick auf die gute Herstellungspraxis zu beachten?
Die Regeln der guten Herstellungspraxis für Arzneimittel sind in nationalen und internationalen Vorschriften festgelegt. Die GMPs sehen unter anderem strenge Anforderungen in folgenden Bereichen vor:
- Hygiene
- Räumlichkeiten
- Ausrüstung
- Dokumentation
- Kontrollen
Das Konzept der GMP gewinnt in Deutschland durch die Arzneimittel- und Wirkstoffherstellerverordnung (AMWHV) immer mehr an Bedeutung. Die GMP sichert die Produktion in der pharmazeutischen Industrie und darf daher nicht vernachlässigt werden.
Laufende Stabilitätsprüfungen für die Langzeitüberwachung von Arzneimitteln unerlässlich
Die regelmäßige Überprüfung von Arzneimitteln ist besonders wichtig, um den ständig steigenden Anforderungen der Behörden gerecht zu werden. Mit der Zulassung eines Arzneimittels sind die Tests und Kontrollen nicht abgeschlossen. Ständige Kontrollen und Prüfungen sind unerlässlich, um das Wohl der Patienten zu gewährleisten.
Die Wahl der richtigen Prüfkammer ist daher äußerst wichtig. Eine Prüfkammer für Pharmazeutika muss den einschlägigen Richtlinien entsprechen. Nur durch eine kontinuierliche Qualitätsüberwachung kann sichergestellt werden, dass die Arzneimittel in vollem Umfang der guten Herstellungspraxis entsprechen.
Laufende Stabilitätsprüfungen sollten die notwendige Stabilität des Arzneimittels in Verbindung mit der deklarierten Haltbarkeit – wie in den Zulassungsunterlagen bei der Einreichung definiert – testen. Faktoren wie z. B. ein Wechsel des Lieferanten könnten sich nachteilig auf die Stabilität auswirken. Diese potenziellen Probleme müssen erkannt und verhindert werden.
Laufende Stabilitätsprüfungen und Stresstests sind aufgrund der strengen Normen in diesem Bereich unumgänglich. Es ist absolut notwendig, dass die verwendete Prüfkammer zu 100 % zuverlässig ist. Bei der Wahl der richtigen Klimakammer sind folgende Schlüsselkriterien zu beachten:
Konstante klimatische Bedingungen
Normgerechter Betrieb nach ICH-Richtlinien (Q1A/R2)
Simulation von Temperatur und Feuchte in einer Kammer
Langfristig stabile Testbedingungen
FDA-konforme Dokumentation und Software
Temperaturbereich: 0°C – 70°C
Luftfeuchtigkeitsbereich: 10% – 80% RH